PNAS：康奈尔大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着遗传物质组测序高效率的革新，结核病病患手段日渐相比较为了让“化学合成窒息”效应，即为了让结核病特有的遗传物质缺陷来定位对肝细胞膜生存至关关键性的靶点。当各不相同遗传物质里面的非窒息甲基化在细胞膜里面会有，就会造成对肝细胞膜的“化学合成窒息”效应。

在2020年7月27日于《加拿大科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”里面，加拿大弗里德里希结核病数据分析所圣地亚哥总公司和宾夕法尼亚大学圣地亚哥医学院的数据分析医护人员发掘出，依赖性一种关键酶，就能造成两种主要子类的结核病和高血压细胞膜死亡，并成功在果蝇物理里面依赖性了湿润。

该数据分析一个小组由弗里德里希结核病数据分析所圣地亚哥总公司的细胞膜分子医学讲师Richard D.Kolodner麻省理工学院领导。他们为了让大肠杆菌（Saccharomyces cerevisiae）进行数据分析，以找化学合成致命关连。（大肠杆菌是一种可用基础数据分析的酵母）根据加拿大发展中国家结核病数据分析所统计，结核病是加拿大最常见于的结核病子类，每年达有27.6万例一新病症；癌是第四大最常见于的结核病，每年一导入达19.2万例一新病症；而高血压名列第17位，每年一导入达2.2万例一新病症。

BRCA1和BRCA2遗传物质通常可起到预防结核病和高血压以及其他结核病的作用，但一旦遭遇甲基化，就则会导致一个人易于患结核病或高血压，或在更年轻的时候患结核病。据加拿大发展中国家结核病基金会（National breast cancer Foundation）统计，足足10%的结核病患者有BRCA甲基化，但据估计，55%至65%的BRCA1遗传物质甲基化妇女在70岁之前会复发结核病，而有BRCA2遗传物质甲基化的妇女里面达有45%会在70岁之前复发结核病。由此可见，很强BRCA甲基化的妇女患高血压的后果增加，而同样很强BRCA甲基化的异性恋患结核病和癌的后果增加。

在这项数据分析里面，数据分析医护人员把注意力集里面在皮瓣遗传物质内切酶1（FEN1）上，这是一种参加DNA复制和修复的DNA结构设计甲基化遗传物质内切酶。数据分析医护人员发掘出，当他们用作细胞膜器依赖性剂或遗传物质消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2甲基化型肝细胞膜系将被优先射杀。而值得注意的是，正常细胞膜是可以从FEN1依赖性里面恢复的。

随后，Kolodner麻省理工学院及其同僚在免疫毁坏的果蝇猫狗移植模型里面测试了该分析方法，发掘出依赖性FEN1的作用，孝着降低了果蝇人体内的湿润速度。

数据分析医护人员指出，他们的发掘出很强两总体的关键性意义：他们强调了用作大肠杆菌作为发掘出化学合成窒息关连的免疫学工具的价值，并具体了FEN1依赖性剂可作为结核病病患剂，可以据此进一步开发，以病患那些很强目标弱点的结核病。

独有出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.