【真说】正常健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌基因型，很多基因型在 10 岁前产生

英国维康基金则会坎宁安研究成果所Moore等报告，健康的人体其组织内有许多细胞膜载有着DEHP的特别设计甲基化，这些甲基化有时在爱人的头十年就已单单现。研究成果者通过对异持续性恋受试者的乳腺增生进行时全都等位基因核酸，全都面简介了乳腺增生里面等位基因甲基化的速亲率和模式。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解较长时间其组织如何随之而来乳前列腺癌，对于大大提高预防措施、尽早见到并治疗乳前列腺癌至关不可或缺。过去的乳前列腺癌研究成果主要比对的是乳癌其组织，对其里面主要的乳癌等位基因进行时比对，缺乏对较长时间其组织的附加比对。一个或许在于可从活体或治疗里面赢得患者乳癌其组织，来自较长时间其组织的试样要少得多，尚未建立不断完善的收集新方法。 研究成果者旨在比对健康乳腺增生其组织里面的乳癌等位基因甲基化，从28唯19~81岁的异持续性恋里面赢得257个较长时间的乳腺增生内皮。研究成果；也乳腺增生活体的或许包括：生殖问题（14 人），因良持续性的非乳腺增生病变需进行时乳腺切除术（2人），器官捐献后残留其组织（8 人）。还有 4 人是非妇科方面结核病死亡后，研究成果者取得的尸检试样。 研究成果者通过激光捕获光学解剖技术，复合单单乳腺增生内皮，将乳腺增生内皮的上皮其组织与周围基质细胞膜拆成，换用专门研制出的核酸技术，对少量细胞膜进行时DNA序列比对，对复合得不到的乳腺增生内皮进行时全都等位基因组核酸，并与同生殖的其他较长时间其组织进行时比较，找单单乳腺增生内皮里面的等位基因甲基化。 研究成果见到，在28名异持续性恋里面，在25 唯（仅有 90%）的较长时间乳腺增生其组织里面共检测到209个DEHP特别设计甲基化，最年轻的甲基化乙肝24岁。仅仅90%的人里面，较长时间的乳腺增生也包含DEHP的特别设计甲基化，这些人里面仅有 60% 的乳腺增生试样里面有不只一个特别设计甲基化。这些甲基化有很多都是在一个人20世纪，也就是儿童时期就单单现的。不过，不一定单个特别设计甲基化还很难让较长时间细胞膜转化为侵袭持续性，同一个细胞膜里面也许单单现 3~6个特别设计甲基化才则会再次发生。甲基化则会随着年龄快速增长而积攒，总的甲基化负载以平均每年每个内皮29个氨基酸替代的速度增加，要比乳癌其组织里面低几倍。 研究成果者见到，每个内皮仅仅都是“生化”形成的，一个内皮里面的内皮膜仅仅都是来自同一个上皮祖细胞膜。随后的比对说明了，许多乳腺增生内皮都载有目当年为止的乳前列腺癌方面特别设计甲基化，不过乳腺增生内皮的生化持续性与特别设计甲基化的不存在无关。28名异持续性恋的较长时间乳腺增生内皮的线粒体膜甲基化负载包含209~2833个氨基酸换成和 1~358个嵌入缺失。数量上的差异主要与年龄有关，每个内皮每年左右增加 29 个氨基酸换成。 在以当年已经被确定为特别设计甲基化方面的等位基因里面，研究成果者见到有12个在他们的乳腺增生内皮检测里面也不存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名异持续性恋里面有25名都不存在特别设计甲基化，总数近209个，其里面最年轻甲基化乙肝24岁，其乳腺增生内皮试样里面，每7个就有1个载有KRAS G12D甲基化。在总的257个内皮试样里面，有147个（57.20%）载有最少1个特别设计甲基化，载有2个及以上的有42个（16.34%）。4名异持续性恋采集的每个内皮试样里面都不存在特别设计甲基化。在这些特别设计等位基因里面，PIK3CA是甲基化频亲率最高的。和线粒体膜甲基化负载类似，每个内皮里面的特别设计甲基化数量和不同人之间的特别设计甲基化数量都主要与年龄有很大的关系，原则上呈正方面。特别设计等位基因的甲基化主要再次发生在生长因子受体编码等位基因和一些不可或缺的信号传导移动式里面，包括介导激素应答移动式、染色质新功能方面蛋白和乳癌蛋白降解移动式等。 通过紧密联结每个人的乳腺增生内皮系统发育松树，研究成果者对细胞膜生化的扩增模式和特别设计甲基化的赢得进行时了表征。比对结果表明，在整个一个人过程里面，较长时间乳腺增生内皮内皮膜的特别设计甲基化赢得是呈线持续性的，最少有一部分甲基化再次发生在一个人20世纪。在34岁和35岁的2名异持续性恋里面，她们的KRAS G12D甲基化和PIK3CA甲基化都也许再次发生在10岁当年。另一名60岁异持续性恋的ZFHX3和PIK3CA两个等位基因的甲基化也都再次发生在10岁当年。 虽然积攒了大量的甲基化，但这些异持续性恋的乳腺增生仍然是较长时间其组织，并未再次发生免疫。与过去乳腺增生乳癌患者全都等位基因组比对的结果对比见到，乳腺增生乳癌患者的甲基化负载更好，共约为较长时间细胞膜的5倍。虽然两者都有较多的氨基酸换成和嵌入缺失，但乳腺增生乳癌患者还有较高的DNA错配修复亲率和核酸-ε/核酸-δ的编辑甲基化亲率，在较长时间细胞膜里面没有见到。另外，肿瘤膜的结构变异和拷贝数变异也更多。从特别设计甲基化上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的甲基化在肿瘤膜里面更多。其里面PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53也许需要双等位等位基因甲基化才能说明了单单明显的DEHP效果，这也许是它们在较长时间细胞膜里面甲基化少的或许。在这次的研究成果里面，研究成果人员仅在5个内皮试样（2%）里面见到了PTEN和TP53的杂合甲基化。 总的来说，在较长时间细胞膜里面也比如说则会不存在不止一种特别设计甲基化，但它们DEHP的风险相对有限。与其他研究成果相比，该研究成果有更严密的试样复合和核酸新方法、更不断完善的生物信息学算法，但要请注意的是，参与研究成果的异持续性恋有一半是因不孕不育不能接受检查的。不孕不育本身是乳腺增生乳癌的独立危险因素，也许对研究成果结果造成偏倚。未来，这类研究成果还则会纳入更多具有权威持续性的人群，唯如有潜在的乳癌当年疼痛的异持续性恋，包括非典型乳腺增生增生等患病群体。对从较长时间其组织，到乳癌当年其组织，再次到正式免疫其组织的发展过程的表征就则会更加完整。这种新方法也也许更进一步确定单个特别设计甲基化导DEHP症发展的致病能力。 研究成果者普遍认为，人类乳腺增生是一种高度热衷的其组织，在异持续性恋哺育年龄期间则会经历很多次解构，在较长时间乳腺增生里面见到频发的乳前列腺癌特别设计甲基化，此类事件在爱人20世纪阶段甚至青春期之当年就再次发生，提示虽然多数乳前列腺癌再次发生相对20世纪，但其背后的等位基因改变也许始于一个人20世纪。对这些等位基因层面变异的认识，可以联结其他危险因素，如不孕不育、肥胖和宗教信仰等一起试图挑选出高风险异持续性恋，或上半年改变乳腺增生乳癌的预防措施和20世纪临床研究。