绝经后激素治疗的风险与效用

美国内分泌总亦会（ENDO）披露了一项关于绝经后甲状腺素病人（MHT）的物理声明。近年来，亚太地区绝经总亦会（IMS）一直对MHT持支持者态度，鼓励绝经后男性不能接受MHT，但在美国MHT已为仍未获相符认可。本报就现今甲状腺素病人领域的热点问题采访了北京协和医院妇产物理分亦会绝经学两组两组长、北京协和医院郁琦，他认为此次ENDO物理声明代表了美国医师现今对MHT的正面支持者态度，其证词主要是对娼妓健康提倡（WHI）数据分析数据集的重新数据分析，许多新药的推出和其他最新数据分析证词也对MHT的应用领域起到推动发挥作用。心血管病因重大事件：重新审视病人良机2002年，WHI数据分析的雌酪氨酸联合病人数据分析被如期暂时中亦会止，原因是病人两组败血症、肺缺血性和上皮细胞癌等死亡率较更高CPA两组。2004年，WHI数据分析的单用皮质醇数据分析也由于仍未达预期心血管病因保护措施发挥作用如期暂时中亦会止。WHI数据分析致MHT应用领域明显下降。不久陆续有数据分析进一步数据分析WHI数据分析结果。通常男性同样开始MHT的年长为50～54岁，而该年长段男性在WHI数据分析中亦会仅占3.5%。WHI数据分析亚两组数据分析显示，在绝经整整＜10年、10～19年和≥20年成年人中亦会，不能接受紧密结合皮质醇+酒石酸的大乙酰两组胺者发生败血症的相比之下不确定性（RR）分别为0.88、1.23和1.66（P=0.05）。紧密结合上述结果郁琦讲师指出，ENDO声明核心内容是及早开始MHT，中期应用领域对心血管病因的系统正因如此。男性动脉病理变化开始于围绝经期，此时皮质醇准确度增加，血脂特点相反，主要为更高密度脂蛋白（LDL）准确度下降时，LDL沉积于动脉壁即产生动脉粥样穿孔，该流程有约经历10～15年。因此在动脉粥样穿孔病理变化发生初期可开始MHT以预防性其进展，对已产生动脉粥样穿孔者不足之处皮质醇无心血管病因或许。总之，MHT心血管病因或许的根本原因“中期应用领域”，即MHT应深知病人“整整窗”。基本上数据分析推测，MHT对几乎所有肥胖症的中亦会间举例来说（如血脂小曲变化、糖尿病不确定性、心率和血管弹性等）仅有或许。此前美国筹划的多项数据分析的数据分析对象年长浅蓝大，因此其结果为MHT或许对心血管病因的系统有不良人为因素。而中华民族多个数据分析仅推测了MHT的心血管病因或许，数据分析对象多为早先绝经男性。上皮细胞癌不确定性：可避免过度顾虑关于上皮细胞癌不确定性的问题，郁琦讲师重点在以下3个方面进行数据分析。中华民族上皮细胞癌典范患病率更高中华民族男性上皮细胞癌死亡率很更高。对MHT与上皮细胞癌的关联，现今数据分析结果已为不相符。即使MHT或许增加上皮细胞癌不确定性，不确定性下降时高度也非常小，特别是在对于中华民族男性，不能接受MHT后上皮细胞癌患病率仍远最更高欧美。单用皮质醇对上皮细胞人为因素极小基本上数据分析认为，单用皮质醇不增加上皮细胞癌不确定性，其这两项为皮质醇用量。据年度报告，风湿热早、绝经晚为上皮细胞癌危险心理因素，提示环境因素状况下皮质醇发挥作用整整长者上皮细胞癌不确定性高。妊娠次数少、母乳喂养整整短、肥胖等皮质醇暴露增加重大事件仅为上皮细胞癌危险心理因素。上述危险心理因素对上皮细胞的人为因素仅显着大于MHT。另外，与环境因素性皮质醇发挥作用整整长者相比，不足之处的外源性皮质醇剂量远相等环境因素状态下皮质醇暴露。对于不能接受MHT的男性，不足之处的皮质醇用量仅略更高于男性正常月经周期中亦会皮质醇最更高准确度。因此，皮质醇不足之处病人对上皮细胞人为因素很小。酪氨酸种类与MHT对上皮细胞的人为因素相关MHT对上皮细胞的人为因素或许与酪氨酸种类有关。WHI数据分析显示，单用皮质醇者上皮细胞癌不确定性仍未下降时，但应用领域皮质醇+酒石酸的大乙酰两组胺至少5年者不确定性下降时。欧洲地区学者推断出，天然酪氨酸和接近天然的酪氨酸不增加上皮细胞癌不确定性。ENDO本次声明中亦会提到，2002年后MHT应用领域下降，马上皮质醇受体HIV上皮细胞癌患病率迅速下降。但此前在欧洲地区多同样起源于19-去的大睾酮的酪氨酸，即炔诺酮，这与美国常用的酒石酸的大乙酰两组胺一样仅亦会增加上皮细胞癌不确定性。撤除基于上述可抑制剂的MHT后上皮细胞癌患病率必然增加。因此，现今的MHT偏向于同样天然或接近天然的酪氨酸，最主要微粒化制剂或地屈两组胺。酪氨酸已被选为现今MHT数据分析的热点，认为将得到来得详实数据集。酪氨酸在MHT中亦会的主要发挥作用为保护措施子宫腹腔。两栖动物数据分析表明，新型酪氨酸屈螺酮可抑制子宫腹腔增生的剂量远相等刺激上皮细胞的剂量，理论上或许不增加上皮细胞癌不确定性，不须来得多证词支持者。给药途径有一点数据分析。MHT给药途径亦为现今数据分析热点，其中亦会经皮皮质醇最受关注。经皮皮质醇具有以下优点：①不增加肝细胞负担经肝细胞代谢的可抑制剂亦会增加肝细胞负担，因此经皮皮质醇亦限于于锐新功能不佳者；②不人为因素人体内的系统皮质醇在经肝细胞代谢流程中亦会或许亦会人为因素人体内的系统，因此口服或许亦会增加静脉血栓缺血性症（VTE）不确定性，有数据分析推测，对年长小得多者，甲状腺素不足之处亦会增加血栓产生不确定性，但经皮皮质醇不增加该不确定性，外数据分析推测，与CPA相比，绝经后男性口服不足之处甲状腺素血栓产生的RR为4，而经皮皮质醇RR为0.9；③上皮细胞癌不确定性或许较更高欧洲地区有通过观察性数据分析年度报告，与CPA相比，应用领域经皮皮质醇和天然或接近天然酪氨酸者发生上皮细胞癌的RR为1.07；④血药浓度稳定经皮皮质醇可抑制剂释放较快、接下来，因此血药浓度稳定。经皮皮质醇或许来得限于于年长浅蓝大、二手烟、浅蓝头痛、患锐病因或有血栓缺血性病史等血栓产生高危心理因素的男性。但经皮皮质醇对糖代谢和样的人为因素，特别是在是增加LDL样的或许仍待进一步数据分析推测。总结ENDO在其物理声明中亦会总结，MHT主要或许最主要减轻潮热和泌尿生殖道症状、预防性截肢和糖尿病，其不确定性为静脉血栓产生重大事件、卒中亦会和样囊炎。对于在50～59岁或绝经10短期内开始MHT的男性，其额外或许还最主要增加总死亡率和减少败血症，皮质醇与某些合成酪氨酸联合应用领域5年以上增加上皮细胞癌不确定性，但单用皮质醇者不确定性不下降时，皮质醇与天然或接近天然酪氨酸联合应用领域或许也不增加上皮细胞癌不确定性。郁琦讲师指出，MHT或许已被广泛认可，及早同样开始MHT还对心血管病因的系统具有或许，最或许的不确定性是上皮细胞癌和VTE。同样天然或接近天然的酪氨酸可可避免或许的上皮细胞癌不确定性，经皮皮质醇或许不增加上皮细胞癌不确定性，也不增加卒中亦会和静脉血栓缺血性症不确定性，年长小得多者适宜应用领域。心血管病因重大事件典范数据分析、两栖动物模型试验和通过观察性数据分析仅支持者MHT预防性动脉粥样穿孔、减少败血症重大事件的推论。（B级证词）早先亚两组数据分析提示，WHI数据分析总体数据分析中亦会通过观察到的或许不够和败血症不确定性下降时是由于MHT对绝经多年后开始病人的老人男性产生不利人为因素，该部分成年人在WHI数据分析年度报告的重大事件中亦会占基本上。（B级证词）不能接受MHT者VTE不确定性加倍，MHT和水平线危险心理因素（年长、体质指数大、易栓症、手术、活动度增加）对血栓产生的危险高度以乘法关联累积。（A级证词）在已存在血管病因的老人男性中亦会，甲状腺素不足之处不增加卒中亦会死亡率。（A级证词）对绝经后健康男性，基本上剂量口服MHT或许使卒中亦会不确定性下降时1/3。（B级证词）不足之处小剂量皮质醇或许不增加卒中亦会不确定性。（C级证词） 上皮细胞癌不确定性应用领域皮质醇至少5年使上皮细胞癌不确定性下降时，特别是在是在早先绝经的男性中亦会。（B级证词）不能接受MHT的男性在撤除皮质醇5短期内上皮细胞癌不确定性消失。（B级证词）绝经5短期内开始MHT者，单用皮质醇5年上皮细胞癌不确定性下降时最小，为0/1000名～2.59/1000名。（C级证词）雌酪氨酸联合病人，特别是在是与合成酪氨酸标靶，与浸润性上皮细胞癌（IBC）不确定性下降时相关，IBC或许发生在开始病人3～5短期内，至少这一整整IBC不确定性逐渐下降时。（B级证词）2项独立数据分析年度报告，两组胺（或许还最主要地屈两组胺）与皮质醇联合应用领域至少5年不增加上皮细胞癌不确定性。（C级证词）WHI数据分析显示，雌酪氨酸联合应用领域发生上皮细胞癌的RR为1.26，该数据集或许不能用于对绝经后中期仍未不能接受MHT者进行不确定性评估，这部分成年人为MTH的主要应用领域成年人，其不确定性评估临床意义仅有。（B级证词）WHI数据分析显示，首次不能接受雌酪氨酸联合病人者在应用领域5.2年后上皮细胞癌不确定性不下降时，或许由于基本上男性在末次月经5年后开始MHT。（B级证词）据资料显示皮质醇受体HIV上皮细胞癌的死亡率迅速下降，这与2002年WHI数据分析首次年度报告结果后MHT应用领域下降相关。（B级证词）经皮皮质醇基于通过观察性数据分析数据集，经皮皮质醇不增加VTE不确定性。（C级证词）基本上剂量皮质醇（最主要经皮皮质醇等）可显着增加潮热频率和严重度。（A级证词）

编者： 冯志华