逍遥法外的嘲讽：HER2 阳性乳腺癌

过去 10 年里，学者们对激素细胞因子感染普遍性子宫癌和三阴子宫癌（BC）表征的化学键则有观上进行时了大量科学研究，重申了相理应的病理学/免疫反应组化（IHC）甲型号，但这种见下文号并不适用 HER2+（cHER2+）BC。cHER2+ BC 是一种HRS过多的普遍性疾病，则有观上是 HER2 酶过表达出来和/ HER2 基因序列缩减，炎 HER2 免疫反应球蛋白合唱曲妥莲霉素则有科手术合理。虽然可以根据 HER2 精神状态来确定 cHER2+ BC 甲型号，但 HER2 只是 BC 相当多基因序列扭曲里很小的一部分，当引入化学键见下文号时，无论 cHER2+精神状态如何，多种不同的 BC 化学键甲型号（luminal A、 luminal B、所含 HER2 的 [HER2e]、 一组由此可知的、 高于表达出来 claudin 的）总是具备各自独特的生可作学基本功能和分子病理学结果，cHER2+的见下文号HRS主导作用似乎消失了。在 cHER2+基础上，特定的化学键甲型号如何分析合唱曲妥莲霉素则有科手术是不是单单，今日对此大部分确信。西班牙的 Castillo 助手在 Oncotarget 杂志上发文，紧密结合其自身科学研究发掘出，重申了另行的理论模型前提，即根据化学键则有观上对 cHER2+ BC 较重另行界定，分析合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应。一组由此可知-HER2+甲型号在所有 cHER2+ BCs 里HRS更差弱人意混合普遍性 BC 甲型号有可能对合唱曲妥莲霉素原发青霉素，因为它既有 HER2 过表达出来/缩减，也有一组由此可知化学键氛围，由此可知不清楚哪个 IHC 标识（如 CK5、CK5/6、CK14、CK17 和/EGFR）除此以则有或是倡议可以恰当下定义一组由此可知 BC。Chung 不太可能分析报告 97 例 1-3 期 HER2+ BC 病患者，数 37% 表达出来一种一组标识，根据标识表达出来情况下发掘出 15% 的 CK5/6+/HER2+ BC、8% 的 CK14+/HER2+ BC 和 34% 的 EGFR+/HER2+ BC。该团队曾刊文在 131 例 HER2+里，如果只参考 CK5/6 或 CK14 的表达出来情况下，9% 为一组-HER2+表现型号。一项大型号科学研究划定了 713 例激素细胞因子阴袭普遍性 BC，8% 为一组-HER2+病例，表达出来 HER2 和任一一组标识 CK5/6、CK14 或 EGFR。Castillo 不太可能刊文了 152 例 HER2+原发首当其冲普遍性气管 BC，根据是不是表达出来一组标识 CK5/6，16% 的 cHER2+病例为一组-HER2+表现型号。Prat 引入化学键数据库对 BC 见下文号，共有约划定 1700 余例未不能接受过合唱曲妥莲霉素则有科手术的病患者，cHER2+ BC 里一组由此可知甲型号 14.1%，一组由此可知甲型号里 cHER2+者有约 14.4%，二者很相似。cHER2+里 HER2e 和一组由此可知甲型号的 HER2 基因序列和酶表达出来显着高于于 luminal 甲型号。科学研究结论一致结论即所有 HER2+甲型号里，一组-HER2+病患者无病求生存和总求生存更差弱人意，甚至比水平首当其冲普遍性的一组由此可知 BC 还要更差。cHER2+ BCs 里一组由此可知表现型号对合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应更差弱人意现已声称一组-HER2+表现型号是极具首当其冲普遍性的 cHER2+ BC，Castillo 助手的科学研究里划定 69 例 HER2+病患者不能接受含合唱曲妥莲霉素的常规/另行常规则有科手术，一组-HER2+表现型号是实质上HRS标识，TTF 十分更差，首次揭示一组-HER2+病患者不能从合唱曲妥莲霉素倡议治疗的则有科手术里单单。Chung 不太可能声称 CK5/6 和 EGFR 表达出来是 HER2+ BC 合唱曲妥莲霉素则有科手术HRS更差的标识。与其它化学键甲型号相比，一组由此可知甲型号对治疗反理应较佳，但一组-HER2+合唱曲妥莲霉素倡议正因如此治疗则有科手术后中风率却更为高，这理理应看作是 cHER2+一组酶表达出来随之而来合唱曲妥莲霉素青霉素。Chung 未能恰当 CK5/6 分析青霉素的界值，但 Castillo 助手的科学研究创设了以 10%CK5/6 感染普遍性作为分析合唱曲妥莲霉素青霉素的界值，上述科学研究都是基于 2007 年 Harrys 的科学研究结果，该科学研究声称 HER2+极度表达出来与一组由此可知表现型号之则有基因序列时（如一组角酶），对术前所合唱曲妥莲霉素倡议齐齐哈尔瑞滨则有科手术青霉素。一组-HER2+ 混合普遍性甲型号累积到多种 CSC 之则有的合唱曲妥莲霉素青霉素必要大量文献论述了合唱曲妥莲霉素青霉素的有可能必要，这些青霉素必要与青霉素前列腺癌肿瘤（CSCs）分享了很多有所不同的标识和接收器简而言之。水平首当其冲普遍性一组由此可知 BC 具备丰富的 CSC 由此可知则有观上，因此重申在一组-HER2+普遍性疾病里，一组标识、提高的 CSC 活普遍性、合唱曲妥莲霉素青霉素时有有可能不存在因果联系。Castillo 助手的科学研究以及其它科学研究声称合唱曲妥莲霉素青霉素的一组-HER2+细胞内累积到了大量已知的合唱曲妥莲霉素青霉素必要，彼此时有互不排斥（所示 1），这些青霉素必要的更为为较重要载体与 CSCs 密切之则有。

所示 1 一组-HER2+（Basal-HER2+）BC 累积到了大量合唱曲妥莲霉素青霉素必要，互不不排斥，与 CSCs 密切之则有。

体则有科学研究已声称上述推断，如果要在实践里声称 CSCs 在合唱曲妥莲霉素青霉素里的主导作用，首先理应申明合唱曲妥莲霉素实证数部分与必要凋亡抑制 HER2+里的 CSCs 有关。即使在缺少 HER2 过表达出来/缩减的情况下下 HER2 酶样子仍是 BC 里 CSCs 的更为为较重要马达因素，这有可能是正因如此合唱曲妥莲霉素则有科手术 cHER2 有普遍性 BC 合理的或许。因为一组-HER2+在合唱曲妥莲霉素和其它炎 HER 则有科手术（如莱切替尼）时仍继续发育不良，如果合唱曲妥莲霉素合理的化学键基础与 CSC 凋亡倚赖之则有，那么最必要的结论就是合唱曲妥莲霉素青霉素 HER2+ CSCs 只不存在于一组-HER2+ BC 里，不不存在于其它 HER2+表现型号里。这意味着 HER2+ CSCs 并不是一致的，如果显然 BC 里 CSC 由此可知细胞内还较弱延展普遍性，那就更为能够明白哪些 HER2+ CSCs 才是真正一致的为数众多体。比如说重申一个 cHER2+对合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应的分析方案，能够倡议 BC 甲型号时有的化学键更差别进行时审计。化学键甲型号、CSCs 精神状态和 HER2+ BC：再思考 cHER2+的HRS和分析主导作用子宫 CSCs 样子有二种多种不同但又可互逆的精神状态，即结缔组织-时有充质（EM）由此可知精神状态，结缔组织由此可知精神状态表达出来醛脱氢酶（ALDH），时有充质由此可知精神状态表达出来 CD44+CD24-/low 免疫反应表现型号，多种不同的 CSC 为数众多体可以在多种不同 BC 化学键甲型号存，但需求量推移很大。 HER2e 和 luminal B BC 里不存在更为多表达出来 ALDH 的 E-CSCs，而一组由此可知和高于 claudin BC 里不存在更为多的 CD44+CD24-/low M-CSCs。E-CSCs 的基因序列表达出来精神状态与 luminal 肿瘤一由此可知，而 M-CSCs 的基因序列表达出来精神状态与正常子宫一组肿瘤一致。在多种不同 BC 化学键甲型号多种不同等位基因基础上，倡议生态学和旋生理解剖每个 cHER2+的 CSC 表现型号。的每个化学键甲型号与 cHER2+人组后，一个倾向是 HER2e/cHER2+完全缺少 CD44+CD24-/low M-CSCs，另一个倾向是一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+里所含 CD44+CD24-/low M-CSCs，ALDH 表达出来的 CSCs 和 CD44+CD24-/low CSCs 的相异能理解混合普遍性 cHER2+甲型号的分子病理学表现和合唱曲妥莲霉素实证的相异。另一方面 HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+甲型号里所含表达出来 ALDH 的 E-CSCs，随之而来 ALDH 和 HER2 过表达出来 ，这有可能是此类分子病理学结果更差的或许。合唱曲妥莲霉素的实证与降高于 HER2+ BC 里 ALDH 感染普遍性细胞内有关，HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+ BC 是混合普遍性表现型号，因此从合唱曲妥莲霉素则有科手术里单单多于超过（所示 2）。

所示 2 分析 cHER2+对合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应的另行理论模型，能够紧密结合 BC 的化学键甲型号（CL: 高于 Claudin-low；HER2E: 所含 HER2 的；MET: 时有充质-结缔组织匹配成；EMT：结缔组织-时有充质匹配成）。

如果 HER2e/cHER2+和 luminalB/cHER2+ BC 甲型号以表达出来 ALDH 的 E-CSCs 居多，那么在 luminal A/cHER2+甲型号里表达出来 ALDH 的 E-CSCs 就理应该甚少，这个仿真号可以理解为什么小部分 cHER2+ BC 病患者即便不引入则有科手术HRS也很好。另一方面所含 CD44+CD24-/low M-CSCs 与一组/cHER2+表现型号水平首当其冲普遍性的分子病理学过程之则有，因为 CD44+CD24-/low 细胞内能有助于时有充质之则有的 BC 困难重重，同时因长年充质则有观上随之而来对合唱曲妥莲霉素水平青霉素，一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+ BC 是合唱曲妥莲霉素则有科手术单单总和的表现型号。结缔组织/时有充质 CSC 细胞内精神状态互逆与合唱曲妥莲霉素青霉素：分析 cHER2+的分子病理学行为Castillo 助手的理论模型是 CSC 因素合唱曲妥莲霉素对 cHER2+的实证，但前所提是子宫 CSCs 较弱延展普遍性，准许结缔组织由此可知（ALDH+）和时有充质由此可知（CD44+CD24-/low）精神状态互不匹配。这种彼此时有匹配赋予了 cHER2+首当其冲、播散、分散位点处发育不良的控制能力，并之后同意了每个混合普遍性 cHER2+甲型号的HRS。也就是说 CSCs 从合唱曲妥莲霉素寻常的结缔组织由此可知精神状态可以匹配视为合唱曲妥莲霉素青霉素的时有充质由此可知精神状态，这由此可知 cHER2+对合唱曲妥莲霉素的则有科手术反理应较弱延展普遍性，并之后同意了每个 cHER2+甲型号分析则有科手术反理应的意义。能够指出 CSCs 二种精神状态匹配成的延展普遍性相对在多种不同 cHER2+化学键甲型号里并不一致：luminal 多于古时代的 cHER2+ BC 因为缺少结缔组织由此可知精神状态而难治，但还能治；而一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+ BC 则因天生较弱时有充质由此可知精神状态而十分难治。这个仿真号很容易与这两项合唱曲妥莲霉素青霉素必要兼容，即青霉素由结缔组织-时有充质（EMT）匹配成震荡马达。JIMT-1 是首个 HER2+原发合唱曲妥霉素青霉素的商用细胞内株，所含 CD44+CD24-/low 精神状态细胞内。而且合唱曲妥莲霉素青霉素的一组/HER2+ JIMT-1 细胞内表达出来 CD44+CD24-/low M-CSC 由此可知表面标识可能会随时时有推移。高于代细胞内包括≈10% CD44+CD24-/low 免疫反应表现型号细胞内，而多代细胞内则≈80% CD44+CD24-/low 细胞内，展现了所含 CD44+CD24-/low 甲型号的则有观上， HER2 有普遍性高于 claudin BC 甲型号较弱上述则有观上。HER2+细胞内引发 EMT 后显现 luminal 表现型号向高于 claudin 表现型号匹配成，引发合唱曲妥莲霉素青霉素。缺少结缔组织标识（如雌激素细胞因子和 E-cadherin）的 HER2+细胞内得到合唱曲妥莲霉素青霉素 EMT 表现型号的控制能力更为高，命里注定可能会匹配视为时有充质精神状态。高层次表达出来 luminal 标识的 HER2+细胞内将始终依然对合唱曲妥莲霉素寻常的结缔组织由此可知表现型号。结缔组织由此可知和时有充质由此可知 CSC 在各个 cHER2+BC 化学键甲型号里是近十年推移的，其里 EMT 震荡是更为为较重要必要，当它再造时马达 HER2 凋亡则有科手术原发和继发青霉素。原发 EMT 则有观上似乎是同意一组/cHER2+ BC 原发合唱曲妥莲霉素青霉素的主要或许，得到普遍性 EMT 则有观上随之而来 HER2e 和 luminal（A 和 B）/cHER2+ BC 合唱曲妥莲霉素继发青霉素，二者共有约同点是显着降高于 HER2 表达出来。Castillo 助手的科学研究解释了一组/HER2+细胞内里非金属 CD44+/CD24-/low CSC 时有充质表现型号时 HER2 表达出来增大。Lesniak 的科学研究解释了通过 EMT，合唱曲妥莲霉素寻常的 luminal/HER2+细胞内人为匹配为合唱曲妥莲霉素青霉素的 CD44+/CD24-/low 表现型号时，伴随有 HER2 显着上升。当科学研究原发和分散 HER2 表达出来不一致普遍性和合唱曲妥莲霉素另行常规则有科手术的后续则有科手术时，这些结果对分子病理学因素非常大。很显着 cHER2+的冠心病普遍性疾病匹配视为 HER2 有普遍性时，总的HRS更为更差，而 cHER2+者合唱曲妥莲霉素另行常规则有科手术后湿气普遍性疾病取而代之过表达出来 HER2，则无复引发存（RFS）更为更差。如果 HER2 推移只是反理应内 HER2 表达出来的表征，可能会结论合唱曲妥莲霉素对完全病理缓解和匹配视为 HER2 有普遍性主导作用有所不同。而事实是 cHER2+持续表达出来 HER2 时 RFS 更为佳，解释 HER2 有普遍性随之而来湿气普遍性疾病首当其冲普遍性减弱。一组/cHER2+甚少一组角酶全部表达出来，常常是部分感染普遍性（一组-luminal），呈现格子由此可知的内表征。当大量了了或细胞内簇较弱高需求量一组/时有充质表现型号且 HER2 表达出来上升的 CSCs 时，有可能就可能会显现一组/cHER2+对合唱曲妥莲霉素青霉素，并理解了对多种不同 HER2 表达出来精神状态的因素。HER2e/cHER2+合唱曲妥莲霉素青霉素的或许是因为显现了 EMT 震荡，随之而来 CD44+/CD24-/low/高于 HER2 表现型号的时有充质了了或细胞内簇提高，而合唱曲妥莲霉素则有科手术的并不能够压力同由此可知随之而来合唱曲妥莲霉素青霉素的时有充质 CSCs 显现以及 HER2 精神状态的匹配成。

所示 3 延展普遍性相对同意了 cHER2+ BC 在结缔组织和时有充质 CSC 时有匹配成的控制能力，在多种不同混合普遍性表现型号里不存在多种不同，反理应了对合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应的相异（PRIMARY RESISTANCE: 原发普遍性青霉素；SENSITIVITY: 寻常普遍性；ACQUIRED RESISTANCE: 得到普遍性青霉素）。

CSC 类别号的延展普遍性随之而来合唱曲妥莲霉素则有科手术实证的面对。EMT 表现型号匹配成随之而来 M-CSCs 提高，通过降高于细胞内内斗、可避免治疗制剂毒普遍性损害来减弱 cHER2+甲型号的局部中风控制能力。通过提高对合唱曲妥莲霉素和治疗青霉素的高于细胞内内斗 M-CSCs 需求量，某些化学键甲型号 cHER2+带入循环的控制能力减弱，可在多于方成型旋分散。则有科手术停止后，生态学多由此可知普遍性、接收器简而言之表征生态学活普遍性以及旋环境都可能会通过 E-CSCs 主导作用，因素 M-CSCs 匹配视为细胞内内斗精神状态的延展普遍性，这由此可知随着时时有困难重重可随之而来局部和多于方中风（BOX1）。这两项所有分子病理学科学研究试所示证明 cHER2+ BC 里，HER2 有普遍性 M-CSCs 因素合唱曲妥莲霉素实证和病患者求生存主要与一组角酶和/匹配成普遍性 EMT 标识的瘤内表征有关。体则有数据库声称 CD44+/CD24-/low 时有充质 CSC 精神状态延展普遍性可以理解一组/cHER2+ BC 另行引发的合唱曲妥莲霉素青霉素。Castillo 助手在科学研究里通过有助于 CD44+/CD24-/low M-CSC 由此可知精神状态匹配视为 CD24+E-CSC 由此可知的 CSC 精神状态，使得合唱曲妥莲霉素青霉素的一组/HER2+ JIMT-1 细胞内匹配视为合唱曲妥莲霉素寻常的细胞内。SLUG 是子宫和子宫癌发育不良过程里十分更为为较重要的结缔组织细胞内抑制因子，去除 SLUG 能够不断降高于合唱曲妥莲霉素青霉素 CD44+/CD24-/low 免疫反应表现型号细胞内，而且通过提高合唱曲妥莲霉素寻常的表达出来 ALDH 的细胞内需求量使得一组-HER2 感染普遍性细胞内为数众多对合唱曲妥莲霉素则有科手术寻常。二甲双胍可借的优势杀伤 CD44+/CD24-/low 细胞内也是一由此可知的人人，即弥补一组/HER2+对合唱曲妥莲霉素的原发青霉素，从分子病理学角度支持本质：相对非金属 CD44+/CD24-/low M-CSCs 对合唱曲妥莲霉素实证起同意主导作用。已发掘出多种可致 HER2+时有充质表现型号翻盘的化学键必要，能够弥补 cHER2+ BC 的合唱曲妥莲霉素青霉素和首当其冲分散。CSC 因素合唱曲妥莲霉素实证和 cHER2+ BC 较重另行界定：负有则有科手术的必然结果不可否认虽然则有科手术迅速提升，但仍有许多 cHER2+ BC 病患者因为普遍性疾病困难重重死亡，因此提升常规/另行常规则有科手术的成功率十分更为为较重要。碰巧的是没有恰当的生可作学标识能可靠的分析合唱曲妥莲霉素是不是原发青霉素。虽然另行药即将科学研究，预想与含合唱曲妥莲霉素的则有科手术倡议可以提升早期病患者的分子病理学结果，但此时分子病理学医师仍没有恰当的指南用于解决日常范本里遇到的情况下。无论 cHER2+精神状态如何，多种不同的 BC 甲型号各具独特的化学键则有观上和生可作学行为，能够前所瞻普遍性科学研究实验者 cHER2+ BC 里每种化学键甲型号是不是能分析合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应。在这种理论模型范本下，首当其冲普遍性一组由此可知 BC 甲型号随之而来的不仅是众所周知的更为更差的分子病理学结果，同时也能分析对合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应更差弱人意。与今日的分子病理学仿真号忽略（cHER2+和 cHER2-），Castillo 助手重申根据 CSC 之则有标识对 cHER2+较重另行界定，不但可以时有接获取 CSC 因素合唱曲妥莲霉素青霉素的数据库，还可以更为好的恰当 BC 里 cHER2+的分析意义（BOX1）。cHER2 有普遍性 BC 的多种不同甲型号可以理解某些嫌隙震荡，如 HER2e/cHER2-和 luminal/HER2-里合唱曲妥莲霉素则有科手术合理，这是因为累积到了 HER2（非基因序列缩减所致）倚赖的 ALDH 过表达出来的 E-CSCs；也能理解合唱曲妥莲霉素在一组/cHER2-里为什么单方，因为累积到了非 HER2 倚赖的 CD44+/CD24-/low M-CSCs。如果细胞内 ALDH 弱感染普遍性则较弱典型号 E-CSCs 则有观上，表现为更为具首当其冲普遍性表现型号，这就能够审计 cHER2+和 cHER2- BC 里，肿瘤生可作标识 ALDH 达到某个界值时是不是因素合唱曲妥莲霉素实证。但能够弱调在混合普遍性化学键/分子病理学界定实施前所，数有二个更为为较重要问题能够解决，这由此可知才能帮助医师同意 HER2+的则有科手术策略。首先合唱曲妥莲霉素寻常结缔组织由此可知 CSC 和合唱曲妥莲霉素青霉素时有充质由此可知 CSC 时有的延展普遍性匹配成能否理解分散时合唱曲妥莲霉素的实证。虽然 Giordano 分析报告 HER2+分散 BC 循环里有细胞内（CTCs）正处于 EMT，且深沉 CSC 则有观上，但仍能够恰当在不能接受合唱曲妥莲霉素则有科手术后的 HER2+冠心病 BC 里，EMT-CTCs 和 CSCs 是不是同由此可知具备HRS或分析主导作用。β1 整联酶是一组结缔组织细胞内的结构含有，可作为 CSC 标识，含合唱曲妥莲霉素则有科手术后，其极度表达出来是 HER2+冠心病 BC 困难重重的实质上过多HRS因素。对合唱曲妥莲霉素原发青霉素的一组/HER2+ BC 里，结构普遍性的极度表达出来β1 整联酶；当合唱曲妥莲霉素寻常 HER2+luminal 细胞内向不寻常的 HER2-高于 claudin 表现型号匹配成时，水平 N-酪氨酸的β1 整联酶变体的表达出来再造。Castillo 助手的范本前提分析原发一组/cHER2+或是高于 claudin/cHER2+表现型号有可能在冠心病普遍性疾病里依然也就是说，而原发 luminal/cHER2+表现型号引发分散微生物时有可能显现更为大相对的表现型号匹配成。第二恰当潜在的分子病理学可用的 cHER2+ BC 分组以提升HRS和则有科手术原先，特别是含合唱曲妥莲霉素则有科手术不单单的一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+ BC 里，理应区分甲型号，亦然病患者不能接受其它则有科手术，消灭对合唱曲妥莲霉素不寻常的 CSC 时有充质精神状态的细胞内为数众多。METTEN 科学研究是一项 II 期随机开放式多里心试验，划定病患为 HER2 感染普遍性的原发 BC 病患者，不能接受另行常规治疗+合唱曲妥莲霉素±二甲双胍则有科手术，审计二甲双胍抑制合唱曲妥莲霉素青霉素 CSCs 自我更为另行和细胞内内斗的控制能力。另行的免疫反应球蛋白-制剂加合可作 T-DM1，包括了治疗制剂 DM1 和合唱曲妥莲霉素，解释了了多种不同的凋亡合唱曲妥莲霉素青霉素时有充质 CSCs 的主导作用。CD44+/CD24-/low 细胞内较弱水平内吞活普遍性，使其对 T-DM1 十分寻常。引入 T-DM1 则有科手术不仅消灭了 CD44+/CD24-/low 细胞内，而且还能阻止已分化成的细胞内成型 EMT 可借的 CSC 由此可知则有观上。T-DM1 这一非预想的凋亡 CSC 时有充质精神状态的主导作用可以理解其实证的或许，因为在动可作仿真号里可以看到合唱曲妥莲霉素青霉素的异形复制一组/HER2+ BC 细胞内对这种免疫反应球蛋白-制剂加合可作寻常，该药已获批上市。因为 CD44+CD24-/low 时有充质由此可知 CSCs 具备特异的高层次内吞活普遍性，通过免疫反应球蛋白-制剂加合可作的主导作用，不之则有的 HER2 开启一种类似「特洛伊木马」的方法，准许凋亡 CSC 的细胞内可作较快试用至合唱曲妥莲霉素青霉素的一组/cHER2+ BC。IHC 法将 cHER2+ BC 包含一组由此可知/cHER2+和非一组/cHER2+甲型号，能备有更为好的HRS和分析数据库。

T-DM1 已获批则有科手术难治普遍性 HER2+冠心病或是局部困难重重期 BC，有可能可能会提升合唱曲妥莲霉素青霉素一组/cHER2+ BC 病患者的分子病理学结果，依据一组和 CSC 之则有标识的 cHER2 界定或许使 cHER2+ BC 病患者得到更为好的则有科手术，而且另行界定能备有由 CSC 同意的合唱曲妥莲霉素则有科手术寻常普遍性的数据库，更为好的分析 cHER2+ BC 的治果。

BOX 1. cHER2+ BC 里 CSC 因素表征和合唱曲妥莲霉素青霉素BC 则有科手术的多于超过面对是显现内表征，对各种前列腺癌则有科手术都有过多因素，包括生可作制剂如炎 HER2 免疫反应球蛋白合唱曲妥莲霉素。虽然因素内细胞内基本功能推移的必要仍不清楚，但有大量证明表明表现型多由此可知普遍性、表征生态学和旋环境将之后同意化学键应用程序基本功能，掌控持续多种不同化学键甲型号 BC 里的 CSCs。Castillo 助手的理论模型并不认为以 CSC 为基础的 cHER2+ BC 原发普遍性合唱曲妥莲霉素青霉素里，生态学和非生态学必要对每种化学键甲型号的 cHER2+ BC（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+、HER2e/cHER2+、一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+）的表征成型都有帮助。cHER2+ BC 里 CSC 有关的表征引发必要1. cHER2+ BC 的细胞内多于古时代和等位基因情况下 cHER2+ BC 的每个化学键甲型号都有多种不同的细胞内多于古时代（如子宫肿瘤、双能前所胚胎内、luminal 前所胚胎内、后期 luminal 前所胚胎内以及全面普遍性分化成的 luminal 细胞内），这代表 cHER2+的发育不良阻滞期正处于多种不同的分化成期中，换言之某种类别号的正常子宫细胞内在某个特殊期中引发了恶普遍性匹配成。除了多种不同的细胞内多于古时代，cHER2+ BC 的多种不同化学键甲型号与多种不同的等位基因精神状态之则有，除了不存在 HER2 极度表达出来/缩减则有，每种化学键甲型号的 cHER2+ BC 都有其独特的等位基因精神状态。例如 luminal A/cHER2+ BC 最常见的生态学扭曲是 PI3K 接收器简而言之再造等位基因，而一组 cHER2+和高于 claudin/cHER2+ BC 大部分总是不存在 TP53 等位基因和 PTEN 的基因序列推移。2. cHER2+ BC 里合唱曲妥莲霉素寻常普遍性和青霉素 CSC 类别号的推移 cHER2+多种不同甲型号的多种不同等位基因精神状态是生态学表征之一，cHER2+ BC 的每种甲型号里都有一类细胞内通过表征生态学表征，负责的持续与困难重重，如 CSCs。生态学多由此可知普遍性马达多种不同化学键甲型号，二种多种不同的 CSCs 不存在于每种 cHER2+ BC 甲型号里：更为具细胞内内斗活普遍性的表达出来 ALDH 的结缔组织由此可知 CSC 和恒定的更为具首当其冲普遍性的表达出来 CD44+CD24-/low 免疫反应表现型号的时有充质由此可知 CSC。这种嫌隙共有约存震荡解释不存在共有约同的抑制简而言之范本二种 CSCs 自我更为另行和分化成，与 BC 的化学键甲型号无关。cHER2+ BC 的各个化学键甲型号里合唱曲妥莲霉素寻常的结缔组织 CSCs（E-CSCs）和合唱曲妥莲霉素青霉素的时有充质 CSCs（(M-CSCs）需求量多种不同。高于 claudin/cHER2+和一组/cHER2+甲型号包括更为多合唱曲妥莲霉素青霉素的 CD44+CD24-/lowM-CSCs，HER2e/cHER2+甲型号包括更为多合唱曲妥莲霉素寻常的 ALDH 感染普遍性的 E-CSCs，luminal B/cHER2 甲型号较 HER2e/cHER2+甲型号、一组/cHER2+甲型号、高于 claudin/cHER2+甲型号包括相对来说的 CSCs，而 luminal A/cHER2 甲型号里表达出来 CSC 标识的细胞内需求量最高于。3. E-和 M-CSC 精神状态的延展普遍性和得到普遍性合唱曲妥莲霉素青霉素的 M-CSC 由此可知精神状态 E-和 M-CSC 的双向匹配成由延展普遍性完成，EMT/MET 之则有表征生态学扭曲最有可能由旋环境、磷酸化抑制或一些倡议主导作用接收器来抑制。E-CSCs 精神状态消除结缔组织型号细胞内，最经常出现 cHER2+各甲型号，M-CSCs 精神状态消除时有充质型号细胞内，多数 cHER2+甲型号里少见（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+ 和 HER2e/cHER2+），但在一组/cHER2+和高于 claudin/cHER2+甲型号里常见。如果困难重重就可能会显现更为多肿瘤由此可知或是时有充质表现型号细胞内，当结缔组织型号或时有充质型号细胞内前所体增生接收器正向抑制其生殖 E-和 M-CSCs 自我更为另行匹配时，可随之而来本理应以结缔组织型号细胞内居多的 cHER2+显现混合普遍性细胞内为数众多。luminal 多于古时代的 cHER2+甲型号里的非肿瘤普遍性结缔组织型号细胞内通过 EMT 表现型号匹配，随之而来合唱曲妥莲霉素青霉素的 M-CSCs 提高，这种情况下多引发在分化成较更差的子宫肿瘤多于古时代的高于 claudin/cHER2+甲型号。有证明解释了分化成较佳的细胞内可通过较重另行脚本语言由此可知的去分化成震荡得到 CSC 则有观上，大量细胞内通过去分化成匹配视为 CSC 由此可知精神状态的有有可能和相对与 CSC 的传代每一次负相。上述青霉素必要都可在合唱曲妥莲霉素则有科手术的 cHER2+ BC 的 CSCs 里显现，负责细胞内延展普遍性的表征生态学一道的基本功能上升在多种不同 cHER2+化学键甲型号里也不存在推移，这就同意了不仅 E-和 M-精神状态的 CSCs 需求量可能会引发推移，而且通过 EMT 或是去分化成震荡消除 CSC 精神状态的倾向也可能会引发推移。4. cHER2+ BC 里甲型号倚赖的 CSCs 延展普遍性 去分化成和较重脚本语言与免疫反应细胞内延展普遍性水平之则有，随着时时有困难重重在多种不同化学键甲型号的 cHER2+ BC 里消除表征，多种不同相对降高于 cHER2+ BC 各甲型号的合唱曲妥莲霉素实证。换言之上述必要有助于 cHER2+里显现另行了了，这些了了较弱多种不同的延展普遍性、自我更为另行的 CSC 由此可知则有观上，这种动态推移仰赖其表征生态学应用程序和每个 BC 甲型号炎原的基因序列则有观上。5. 表征生态学必要 细胞核精神状态匹配成有可能对 HER2+ BC 细胞内延展普遍性十分更为为较重要，因为二聚体细胞核在发育不良基因序列的残基周边同时负责再造与抑制主导作用，使基因序列正处于平衡精神状态，如果由旋环境里的接收器再造，可能会使非 CSC 和 CSC 由此可知时有充质细胞内成型恰当的结缔组织则有观上，或是非 CSC 和 CSC 由此可知结缔组织细胞内提高时有充质则有观上。前列腺癌发展过程里细胞核模式扭曲是细胞内表征微生物的一个或许，子宫结缔组织分化成细胞内多于古时代的 luminal/cHER2+ BC 的发展能够更为长时时有，能够更为多细胞核从二聚体精神状态匹配视为平衡的残基 DNA 水平甲基化。而原始或是分化成较更差的子宫结缔组织多于古时代的高于 claudin/cHER2+ BC 或是一组/cHER2+ BC，若细胞内表现型号倚赖延展普遍性较弱的细胞核精神状态时，则困难重重有可能十分快。4 种理论模型描述了 CSC 马达的合唱曲妥莲霉素原发青霉素：(1) 特异基因序列残基的二聚体抑制，使较弱延展普遍性的细胞内迅速去分化成视为肿瘤由此可知细胞内，使一组/HER2+细胞内较 luminal/HER2+细胞内更为易对有所不同的抑制消除多种不同的反理应。(2) 数一组/cHER2+里一些非肿瘤由此可知的结缔组织细胞内可能会较快匹配视为 M-CSC 由此可知的去分化成精神状态，当旋环境里不存在可借 EMT 的表征接收器时，能更为迅速的匹配视为合唱曲妥莲霉素青霉素的 M-CSC 由此可知精神状态，多于快捷于 luminal/cHER2+。（3）得到更为加平衡的 M-CSC 表现型号看来要倚赖持续的 EMT 成型接收器，如果缺少接收器，M-CSCs 有可能可能会人为翻盘回结缔组织由此可知表现型号，除非不存在其它的表征生态学扭曲。(4) 一组/cHER2+和 luminal/cHER2+含有多种不同需求量的 CD44+肿瘤，肿瘤的结缔组织炎原基因序列较弱二聚体细胞核结构，所以合唱曲妥莲霉素停用后，肿瘤可迅速去分化成匹配视为 CD24+细胞内内斗普遍性的结缔组织细胞内精神状态。通过再造自增生接收器环 M-CSCs 能平衡持续长年充质精神状态也就是说，实质上对正对面增生可借 EMT 接收器的倚赖，这种情况下在高于 claudin/cHER2+甲型号里可人为引发， 通过 DNA 极度甲基化使更为为较重要结缔组织基因序列沉默，从而依然平衡的时有充质精神状态，即便多次内斗后仍可表现型。延展普遍性较更差的 DNA 过甲基化精神状态和水平可塑的平衡精神状态细胞核，在 cHER2+各甲型号时有共有约存，在个体里也可能会以多种不同相对共有约存，这使得 cHER2+ BC 内的表征表征生态学扭曲更为加复杂。6. 生态学必要 除了表征生态学多由此可知普遍性可以可借合唱曲妥莲霉素青霉素则有，除此以则有的生态学青霉素必要也可以因素细胞内，如果生态学等位基因随之而来合唱曲妥莲霉素青霉素的 M-CSC 由此可知精神状态提高，就可能会提高 cHER2+ BC 里 CSC 马达的表征。cHER2+里包括多种不同的亚了了，亚了了除了携带基础等位基因则有还有可能携带其它得到普遍性等位基因，后者随之而来显现合唱曲妥莲霉素青霉素，青霉素了了迅速发育不良视为免疫反应细胞内为数众多的主导含有。例如单细胞内原位分析能解释了 HER2 基因序列缩减的频度和结构，同时还能解释了更为为较重要伴随马达等位基因如 PIK3CA 在治疗前所后的显着推移。看来治疗能总体因素 HER2+生态学的多由此可知普遍性，主要通过 PIK3CA1 等位基因细胞内的并不能够来实现，这类细胞内在则有科手术前所所%需求量很小。PIK3CA 再造等位基因不一定与 HER2 凋亡制剂青霉素之则有，它能促使细胞内去分化成视为多能肿瘤由此可知精神状态并有助于细胞内时有匹配成，从而可借子宫表征，这种并不能够倚赖治疗或是旋环境压力，有可能可能会不断加速中风和分散，因为它扭曲了初始 cHER2+ BC 的表现型号并消除对炎 HER2 则有科手术青霉素的 M-CSC 由此可知精神状态。CSCs 及其后代细胞内较弱共有约同的等位基因，luminal 向一组甲型号匹配成里内细胞内表征显着提高，这理解了生态学和表征生态学表征在 CSC 水平共有约同因素的困难重重。总的来说，以生态学和 CSC 为基础的 BC 期中普遍性仿真号，在描述表征时常常彼此之时有，但如果将 CSC 精神状态作为里轴生可作学则有观上或是表征生态学与多种不同的等位基因精神状态综合考虑时，则取而代之彼此之时有。较弱延展普遍性的表征生态学平衡细胞核精神状态以及内细胞内表征对甲型号的倚赖相对，都可以匹配为另行的基因序列推移怎由此可知消除另行的 CSCs 和多种不同分化成的子代细胞内，进而随之而来细胞内表征，这种情况下引发于 cHER2+ BC 各甲型号的人为发展史里。也就是说个体里平衡的表征生态学精神状态有可能可能会消除更为加多由此可知普遍性的基因序列表达出来模式，随之而来合唱曲妥莲霉素并不能够下较快困难重重，马达多步骤表征生态学固定的基因序列表达出来模式。cHER2+ BC 里 CSCs 之则有的内表征对则有科手术的因素合唱曲妥莲霉素是这两项所唯一能同时凋亡结缔组织型号细胞内和结缔组织型号 CSCs 的免疫反应球蛋白，这使得由上而下则有科手术十分混乱。如果能杀死 HER2+结缔组织细胞内和 HER2+的 E-CSC，则含合唱曲妥莲霉素的则有科手术单单提高，如果所含合唱曲妥莲霉素青霉素的非 CSC 时有充质细胞内和 M-CSCs 的 cHER2+甲型号，或是初始表现型号扭曲倾向提高的，那么合唱曲妥莲霉素则有科手术反理应可能会很更差。

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编辑： 张莹